Tofersen es un oligonucleótido antisentido (ASO) que media la degradación del ARN mensajero del superóxido dismutasa 1 (SOD1) para reducir la síntesis de la proteína SOD1, esta última causante del efecto tóxico y destructor de motoneuronas en la Esclerosis Lateral Amiotrófica. Actualmente Tofersen se encentra en Fase III de ensayo clínico. Este medicamento sería efectivo para pacientes que presenten mutaciones SOD1 y aun se desconoce si lo podrá ser en pacientes con una mutación diferente causante de ELA o en casos esporádicos.

La compañía estadounidense Biogen Idec desarrolló Tofersen el medicamento que actualmente se encuentra en Fase III de ensayo clínico. Los resultados de la Fase I y II se publicaron en el New England Journal of Medicine el pasado 9 de julio de 2020. En el ensayo clínico de Fase I y II participaron 50 personas que presentaron mutación en el gen que codifica la proteína SOD1. La reducción de la concentración de proteína SOD1 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) respecto a la tomada al inicio del estudio fue del 3% en el grupo de placebo y del 36% en el grupo que recibió 100 mg de tofersen (el grupo de dosis más alta), con reducciones en los grupos de dosis más bajas de tofersen del 1% al 27%. Se observaron efectos adversos relacionados con la punción lumbar en la mayoría de los participantes.

El estudio concluye que la administración por doce semanas a una dosis de 100 mg de Tofersen disminuyó la concentración de la proteína SOD1. Estos resultados son “el inicio de una nueva estrategia basada en medicina de precisión para tratar la esclerosis lateral amiotrófica», comentó a Medscape Noticias Médicas la Dra. Orla Hardiman, neuróloga consultora y profesora de neurología en el Trinity College y el Beaumont Hospital en Dublín, Irlanda.

Bibliografía

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